研究治療阿爾茨海默病的新方法

研究人員得出結論：絕大多數的相關發現表明，采用基于抗Ab肽的治療方法能夠清除tau蛋白負擔；但由于tau蛋白一旦高度磷酸化就會變得耐受清除，因此隨后在疾病期間給予免疫治療仍可清除淀粉樣斑塊，盡管它并不足以影響神經原纖維的病理學改變。

研究人員提示，包括附加一種抗耐受tau蛋白的抗體的聯合治療有可能非常有效。這些研究發現提高了多抗體療法（如一種靶向抗Ab抗體和一種抗tau抗體）或許能提供zui顯著的AD治療益處的可能性。通過免疫治療清除細胞內Ab肽的研究發現還可適用于肌肉疾病的治療，全身性肌炎就是Ab肽在肌肉細胞中的蓄積導致肌肉的退化。

研究人員近發現，一項基于免疫的抗阿爾茨海默病（AD）療法不僅能去除引起這種疾病的腦堵塞蛋白斑塊，而且還可針對這種疾病的特點發動細胞的蛋白廢物處理系統以除去蛋白紊亂的腦細胞。負責該項研究的美國加州大學免疫學博士FrankLeFerla強調指出，免疫抗阿爾茨海默病治療為拓寬對付這種疾病的方法帶來希望。這一研究結果發表在近期出版的《神經元》（Neuron）雜志上。

實驗中，研究人員對注入的抗焦點蛋白（被稱作Ab肽，可構成毒性淀粉斑而使小鼠表現為阿爾茨海默病的病理特質）抗體的作用效果進行了分析；這種免疫治療就是給予特異靶向破壞人體免疫系統的蛋白的抗體。

研究人員發現，Ab抗體不僅可清除腦細胞外部的Ab肽，而且還可清除腦細胞內的Ab肽；這是*證實“細胞內的清除”。更重要的是，研究還發現Ab抗體治療可有效地清除另一種不同的tau蛋白，該蛋白在阿爾茨海默病患者的腦細胞內部構成“神經原纖維纏結”而毀滅細胞；再者，Ab肽的清除發生在tau蛋白清除之前，提示Ab肽是導致阿爾茨海默病的原因所在。此外，當免疫治療停止時，研究人員發現tau蛋白的病理特征再現于Ab肽的病理表現之后。

歸納起來，這些資料為“Ab肽在神經退變性級聯所致阿爾茨海默病中位于tau蛋白的上游”的淀粉堆積假設提供了引人關注的證據，并進一步證實基于Ab肽的治療方法可有效去除這兩種損害。

tau蛋白的高度磷酸化是致死性神經原纖維纏結形成的原因，研究人員因此對注射Ab抗體之后的tau蛋白清除是否依賴于tau蛋白的磷酸化進程而加以驗證；但研究人員發現高度磷酸化的tau蛋白隨后對清除產生耐受。

研究人員對此解釋說，該結果表明Ab免疫可有效用以清除阿爾茨海默病的兩種病變損害，并在疾病發生的早期階段進行干預。

LaFerla博士及其同事證實，通過緩解大量的Ab肽所引起的細胞廢物處理系統（即蛋白酶體）的干預，抗Ab肽的免疫治療可清除表面上不相干的tau蛋白。這一的蛋白復合物發現并擊碎有缺陷或不再為細胞所需要的蛋白。當在已給予免疫治療的小鼠中使用藥物以抑制蛋白酶體時，研究人員發現Ab肽仍可從小鼠腦內清除，但tau蛋白的清除被抑制。

為證實Ab肽的清除的確可以減輕AD的病理學特征，研究人員給小鼠服用一種藥物，該藥物可抑制一種對生物試劑Ab肽至為關鍵的酶，結果發現Ab肽產生的阻斷亦可導致tau蛋白的清除。